“百人”叶铮：从认知障碍入手治疗帕金森病

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当前，我国有帕金森病患者200多万，每100名65岁以上的国人中就有1～2名患者，且以每年10万的速度递增。2050年，这一数字将达到800万，到时候全世界一半以上的患者在中国。


从浙江大学竺可桢学院，到北京大学心理学系，再到德国吕贝克大学、英国剑桥大学和荷兰Donders脑认知与行为研究所从事博士后研究工作，中国科学院心理所研究员、“百人计划”学者叶铮认为自己的研究工作有点小众，“我和我的团队在研究帕金森病的认知障碍。”

她告诉《中国科学报》记者：“选择研究帕金森病，是因为它的症状以及病理改变非常复杂，较难对症下药，换言之，人的大脑也不易更换，所以我们想知道它如何发生以及如何去治疗”。

帕金森病≠老年痴呆

关于帕金森病，有一种常见的误解：相当于阿尔茨海默病，即老年痴呆。虽然，这两种疾病在中老年人中较常见，但它们的表现并不一样。

叶铮指出，帕金森病患者看起来并不傻，但他们有时会冲动而且行事刻板；老年痴呆症患者非常健忘，他们很可能忘记跟你的重要约会，甚至在他们非常熟悉的地方迷路。

研究发现，在微观层面粉红色圆形的结构是路易小体，它是帕金森病的病理改变，主要成分是α突触核蛋白；显微镜下观察到的黄色菊花样的结构是老年痴呆症的病理改变，它叫老年斑，主要成分是β淀粉样蛋白。

早在1817年，英国伦敦的一位医生James Parkinson发表了世界上第一篇关于帕金森病的论文，在这个论文中他记述了他在诊断的过程中经历的6个他认为非常相似的案例，后人把它命名为帕金森病。

200年过去了，人们现在能够知道的帕金森病是基因和环境共同作用的结果，但不清楚是基因和环境究竟是如何共同作用，导致了帕金森病的产生，甚至有一些环境因素让人不可理解。

叶铮举例道，我们通常认为“多喝牛奶少抽烟”是一种非常健康的生活方式，然而对于帕金森病来说，多喝牛奶会增加致病风险，而抽烟越多、时间越长反而会减少致病风险，我们至今还不明白这到底是为什么，希望以后的科学能够解决这样的疑问。

叶铮表示，帕金森病和通常的躯体疾病有很大的不同在于治疗方面，它的症状和病理改变非常复杂，较难对症下药。

从认知障碍着手

现在常规的帕金森病治疗方法有三种：药物、通过手术在大脑中植入电极（深部脑刺激）、损毁手术（通过手术去损毁大脑中的某个部分以便治疗症状）。

叶铮解释道：“这3种治疗方式有较强的个体差异，也就是说变好还是不会变好，或者说是不是有一些不良的反应，这都跟个体有较大关系。”她举了个例子，有7%到17%的患者会在服药之后变得更加冲动，赌博成瘾，他们可能有特殊的性取向，可能暴饮暴食。甚至有人为此把医药公司告上了法庭，那是2012年在法国一件非常有名的案件。

在帕金森病的众多症状中，特别使人感到难受的是认知障碍，它们对于患者的生存质量有特别大的影响。事实是，40%刚刚被确诊为帕金森病的患者就会有认知障碍，如果患病达20年以上，将会累计有80%以上的患者出现痴呆。

如今，不少患者在50～60岁时被诊断为帕金森病，甚至还有更年轻的。按此推算，20年后，患者的生存质量以及患者家庭的生活质量将遭受重大影响。

如果说身体的疾病可以忍受，身体的衰老也可以忍受，但思维的衰退有点难以掌控。在条件允许的情况下，一些患者可以更换心肝脾胃等器官，但谁想过换一个脑袋呢？

“你换了脑之后，你还是你吗？”叶铮认为，应该没有人愿意换脑，因此她和团队选择研究认知障碍。叶铮和剑桥大学同事的研究采用了药物、磁共振成像、心理学测验等手段：用药物去增强那些受到疾病侵害的神经系统，用神经扫描去观察大脑的变化，用心理学测验去评估每个人的认知功能以及行为表现。

让生活更加美好

叶铮团队邀请了一批健康的中老年人和帕金森病患者，让他们躺在核磁机里面，然后一边扫描一边做心理测验。他们发现健康的老年人无论是在额叶、顶叶还是颞叶的这些部位，大脑很多部分的活跃程度远远大于帕金森病患者。

随后，叶铮团队又邀请了帕金森病患者，让他们在服用安慰剂和真实药物的情况下，在磁共振扫描仪里面完成这项心理学测验。团队在这些研究的基础上做了一个数学模型，这个模型可以根据磁共振扫描的数据，以及为每位患者评估的行为和认知功能数据，去预测他们对一种从来没有吃过的药物的疗效反应。

叶铮指出：“这项测验的准确率能够达到80%到85%，使我们未来为人量身定制或者量脑定制治疗方案成为可能。”

当前，我国有帕金森病患者200多万，每100名65岁以上的国人中就有1～2名患者，且以每年10万的速度递增。2050年，这一数字将达到800万，到时候全世界一半以上的患者在中国。

如此庞大的帕金森病患者群体对国家和家庭来说都是沉重的负担。叶铮表示：“关于帕金森病的研究光靠科学家是不够的，还需要有医生以及患者的协同配合才能达成。”

然而，叶铮也发现，我国的患者对于参与这类研究的积极性并不十分高。“我在国外工作的时候，经常遇到反复来参加研究的患者，虽然参加研究也许并不能直接改善患者的疾病状况，但可以更多了解认知功能的真相。”

叶铮希望有更多的患者志愿者来参与研究，这不会影响大家的医疗或其他的利益，也不会影响正常的治疗过程，但是参加研究可以获得免费的医学影像检查、全面的健康状况评估、长达1到2年的定期随访。“我希望大家加入我们，让自己和别人的生活都更加美好，让生命更有意义。”

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疯小楼

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经系统变性疾病，老年人多见，平均发病年龄为60岁左右，40岁以下起病的青年帕金森病较少见。我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7%。大部分帕金森病患者为散发病例，仅有不到10%的患者有家族史。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。

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遗传因素在PD发病机制中的作用越来越受到学者们的重视。自90年代后期第一个帕金森病致病基因α-突触核蛋白（α-synuclein，PARK1）的发现以来，目前至少有6个致病基因与家族性帕金森病相关。但帕金森病中仅5～10%有家族史，大部分还是散发病例。遗传因素也只是PD发病的因素之一。